生物潔凈室的驗證及步驟

一、生物潔凈室定義
潔凈室（Clean Room），亦稱(chēng)為無(wú)塵室或清凈室。潔凈室是空氣懸浮粒子濃度受控的房間，其建造和使用方式可zui大限度減少房間進(jìn)入的、產(chǎn)生的和滯留的粒子。房間內的溫度、濕度、壓力等其他相關(guān)參數均按要求受控（ISO14644-6）。潔凈室zui主要之作用在于控制產(chǎn)品（如硅芯片等）所接觸之大氣的潔凈度日及溫濕度，使產(chǎn)品能在一個(gè)良好之環(huán)境空間中生產(chǎn)、制造，此空間我們稱(chēng)之為潔凈室。潔凈室空管的項目包括：能除去空氣中漂游的微塵粒子、防止微塵粒子的產(chǎn)生、濕度和溫度的控制、壓力調節、有害氣體的排除、結構物和隔間的氣密性、靜電防止、電磁干擾、安全因數、節能參數考慮。
二、生物潔凈室驗證的意義
根據我國的藥品生產(chǎn)管理規范（GMP）中，對于設備的實(shí)施驗證提出了具體的要求。GMP中的一個(gè)重要的原則不僅是在對zui終產(chǎn)品的檢驗效果，同時(shí)還要確保同樣的產(chǎn)品在每一步的生產(chǎn)過(guò)程和任何時(shí)間的生產(chǎn)條件要相同，因此這一的苛刻條件，潔凈室就占有重要的位置。驗證時(shí)藥品生產(chǎn)管理規范中的一個(gè)重要的部分，它保證驗證系統、設備工藝和檢測過(guò)程都在GMP的控制下，從而保證每個(gè)產(chǎn)品的質(zhì)量。驗證的定義是需要按一個(gè)正規的文件過(guò)程去證明，一個(gè)特定的產(chǎn)品，通過(guò)事先制定的生產(chǎn)過(guò)程能夠可靠的生產(chǎn)出來(lái)。驗證用于分析測試、設備、輔助系統，如空氣、水、蒸汽以及生產(chǎn)設備設施。
驗證過(guò)程要在生產(chǎn)過(guò)程中zui差的條件下進(jìn)行，以證明設備和設施總能達到要求。當驗證完成后，如工藝發(fā)生變化，出現故障或設備更新、移動(dòng)后均須進(jìn)行再驗證。從上面的定義中可以看出驗證是一個(gè)文件過(guò)程，而有些更注重設備設施的更新, 不太注意文件的建立，會(huì )對以后驗收造成一定困難文件詳細描述如何對于一個(gè)新設備、設施新工藝進(jìn)行驗證。文件包括重要的基本信息、解釋對象的方法、給出將要進(jìn)行的詳細過(guò)程建立測量參數，如何分析結果事先制定的驗收標準。
三、生物潔凈室的驗證的步驟
生物潔凈室的驗證的步驟主要分為3個(gè)部分：安裝的驗證、操作的驗證和性能的驗證。驗證的文件需要原始的驗證記錄、驗收的標準、材料和驗證時(shí)所需要的文件清單，并按照驗證的步驟有序的進(jìn)行。
1）先驗證需要制定相關(guān)的驗證計劃，需要詳細的列出要驗證的設備、系統、方法、過(guò)程和時(shí)間表，對于新的工藝和系統還必須進(jìn)行設計驗證。
2）安裝驗證包括多有的檢驗信息和地點(diǎn)，以及所需要的輔助設施和設備的安全性能。關(guān)于安裝驗證的文件所包括的名稱(chēng)需要比較詳細。一般標準的安裝驗證文件主要包括：名稱(chēng)、系統的描述、型號和編號、安裝地點(diǎn)、安裝所需的輔助設施、所需連接和設備以及設施的安全性能要求。另外安裝文件應購買(mǎi)設備產(chǎn)品的比較、所有的圖紙和手冊的備份，以及都買(mǎi)的合同號碼和相關(guān)附件。
3）操作的驗證是對操作過(guò)程給予檢驗和證明，其中包括對設備的所有的報警點(diǎn)、所有的開(kāi)關(guān)顯示、操作和功能給予證明。操作的驗證需要給出操作、維護和校驗過(guò)程中的實(shí)施的手冊，還需要記錄操作人員的培訓計劃、靜態(tài)和動(dòng)態(tài)的測試以及設備相關(guān)操作性能的證明。操作驗證需要對所有的操作進(jìn)行驗收。標準操作驗證的文件應包括設備和系統的校驗、操作前的準備工作以及正確的操作程序和相關(guān)驗收的標準。
4）性能的驗證是在安裝驗證和操作驗證完成并進(jìn)行了確認工作后才進(jìn)行的。性能驗證的文件描述了其系統和設備在正常的工作條件甚至在惡劣的環(huán)境下都能穩定工作的文件。性能的驗證應包括對預先制定的工藝過(guò)程的描述、詳細的相關(guān)性能測試以及對設備每個(gè)測試的驗收標準。
四、醫藥潔凈室的驗證
醫藥潔凈室的驗證應該要包括室內系統及設施的驗證，如凈化空氣、工藝用水以及設施的安裝確認、運行確認和性能確認。其中系統和設施的安裝確認應包括各分部工程的外觀(guān)檢查和單機試運轉；系統及設施的確認運行應在安裝合格后進(jìn)行，應包括帶冷、熱系統的聯(lián)合試運轉，不能少于8h；醫藥潔凈室的綜合性能驗證應包括系統和室內送風(fēng)、新風(fēng)、回風(fēng)和排風(fēng)量，靜壓值，界面的平均風(fēng)速、空氣清潔度、細菌檢測、室內溫度和濕度、噪聲等指標的檢測。
醫藥潔凈室的驗證需要包括以下的文件：
1）醫藥潔凈室的主要設計文件和竣工圖；
2）主要設備的出廠(chǎng)書(shū)和檢驗文件；
3）所有設備開(kāi)箱檢驗記錄、管道的壓力試驗記錄、管道系統吹洗脫脂記錄、風(fēng)管漏風(fēng)記錄、竣工的驗收記錄；
4）單機運轉，系統聯(lián)合運轉和醫藥潔凈室的性能測試記錄。
醫藥潔凈室的驗證需要遵循以下的規定：
1）國家現行標準《潔凈室施工及驗收規范》
2）國家現行標準《醫藥工業(yè)浮游菌的測試方法》
3）國家現行標準《醫藥工業(yè)浮沉降菌的測試方法》
4）國家現行標準《醫藥工業(yè)懸浮粒子的測試方法》
5）國家現行標準《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范》
6）國家現行標準《中華人民共和國藥典》